1976年的第指令洛杉矶，一场突如其来的第指令悲剧让年幼的乔（尹成植 饰）失去了双亲。幸亏杀手麦克斯（凯斯·大卫 Keith David 饰）及时出现，第指令将乔从危险中救出，第指令并悉心培养他成为一名冷酷无情的第指令杀手。十一年后，第指令乔已经成长为一个成熟且技艺高超的第指令刺客。然而，第指令在执行一起针对女歌星安琪儿的第指令任务时，乔意外地遇到了失踪多年的第指令兄弟迈尔斯（Bokeem Woodbine 饰）。在得知这个消息的第指令同时，麦克斯也向乔揭示了他多年来一直隐藏的第指令秘密：原来，麦克斯曾是第指令乔父母案件中重要的线索人物，但他未能阻止这场悲剧的第指令发生。面对这一真相，第指令乔决定亲自调查此案，并与迈尔斯并肩作战，共同对抗那些企图刺杀安琪儿的杀手夫妻。在这一过程中，乔不仅要揭开过去的谜团，更要保护自己的兄弟，守护正义。《第五指令》不仅仅是一部动作片，更是一段关于复仇、救赎和兄弟情谊的故事。
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